Nature發(fā)表,！鄭燦鑌副教授發(fā)現(xiàn)細胞競爭是阻礙跨物種嵌合體形成的壁壘之一
2021-01-30
??? 2021年1月28日，中山大學附屬第一醫(yī)院顯微創(chuàng)傷手外科鄭燦鑌副教授（共同第一作者,，排名第一）的研究成果“Cell Competition Constitutes a Barrier for Interspecies Chimerism”,，在線發(fā)表于國際頂級學術期刊Nature（IF=42.778）,，該成果是中山一院聯(lián)合美國德州大學西南醫(yī)學中心、深圳華大生命科學研究院為主的研究團隊合作結果,，中山大學附屬第一醫(yī)院為第一作者單位,，美國德州大學西南醫(yī)學中心為通訊作者單位。
??? 在目前臨床器官組織移植技術日趨成熟的情況下,，全球性的供體器官組織短缺的問題日顯突出,。干細胞研究和克隆技術的一系列突破使人們對再生醫(yī)學人造器官組織的前景產生了許多期待。尤其是利用胚胎或多能干細胞在體外分化,、發(fā)育可供移植的供體器官組織,，被認為是一個方向。但干細胞要在體外正常分化,、發(fā)育成完整的且功能復雜的實體器官或組織,，并能適合臨床應用是非常困難的。
??? 為了解決移植器官組織來源嚴重不足的難題,，學界近年來寄望于異種嵌合體技術,，但這一技術受到不同物種間進化差異和發(fā)育障礙的壁壘限制，導致人誘導多能干細胞在其他物種胚胎內嵌合難度大,，總體嵌合比例較低,。
??? 為了理解這種壁壘，該研究人員利用多能干細胞共培養(yǎng)模型,，首次報道發(fā)現(xiàn)不同物種間干細胞在特定階段普遍存在由于細胞競爭力差異導致細胞競爭現(xiàn)象的發(fā)生,，而且這種競爭力狀態(tài)似乎跟物種間進化距離密切相關，之所以在進化距離更遠的物種之間無法實現(xiàn)高效率的嵌合,，是因為在種間嵌合體形成過程中,，供體的細胞可能被視為異常的細胞而通過細胞競爭被消除，而克服種間干細胞競爭可以提高供體多能干細胞在異種嵌合體里的嵌合度,。
不同物種間始發(fā)態(tài)（Primed）干細胞有著不同的競爭力
??? 這項研究發(fā)現(xiàn)了不同物種的干細胞在特定時期下存在不同競爭力狀態(tài),，導致細胞競爭發(fā)生，并揭示了相關機制,，豐富了細胞競爭理論學說,，為進一步深入理解異種嵌合體發(fā)育壁壘機制提供新的思路，也為未來利用異種嵌合體技術解決臨床上器官組織供體不足提供新的理論基礎,。
??? 據悉,，該研究得到中山一院顯微創(chuàng)傷手外科、廣東省軟組織制造工程實驗室和醫(yī)院多個職能部門的支持,。鄭燦鑌副教授是中山一院選派為第三批赴美國德州大學西南醫(yī)學中心合作博士后研究人員,，合作導師為該中心分子生物學系Jun Wu教授，該研究成果將進一步拓展中山一院與國際一流研究機構的合作基礎,，并提升醫(yī)院國際學術影響力,。（顯微創(chuàng)傷手外科）
